プレシジェン社、PRGNの第1相試験の陽性データを発表

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2023 年 6 月 5 日、午後 4 時 05 分（東部標準時間）

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– PRGN-3005 は忍容性が高く、用量制限毒性はなく、CRS はグレード 2 を超えず、神経毒性もありませんでした – – PRGN-3005 細胞は、リンパ球枯渇なしの腹腔内または静脈内注入、またはリンパ球枯渇後の静脈内注入によって送達された場合に増殖と持続性を示しましたmbIL15 の有効性を実証 –– リンパ球枯渇後の 1 回の静脈内注入により、高度に前治療を受けた患者の 67%（8 回以上の前治療の中央値）で腫瘍量が減少し、個々の標的病変の 90% が安定した疾患または部分奏効を示した –– PRGN- 3005 個の UltraCAR-T 細胞が、リンパ球枯渇後の静脈内注入と反復注入を組み込んだ第 1b 相用量拡大研究で評価されています。最良の反応者は、以前の 9 種類の治療が失敗した後、18 か月以上安定した疾患を達成しました。 UltraCAR-T 細胞の 2 回投与で数百万個前半で達成された結果 –

メリーランド州ジャーマンタウン、2023年6月5日 /PRNewswire/ -- 患者の生活を改善するための革新的な遺伝子および細胞療法の開発を専門とするバイオ医薬品会社であるプレシジェン社（ナスダック：PGEN）は本日、学術集会で肯定的なデータを発表しました。進行期プラチナ耐性卵巣がん患者における PRGN-3005 UltraCAR-T® の安全性と有効性を評価する第 1/1b 相臨床試験の第 1 相部分からの 2023 年米国臨床腫瘍学会 (ASCO) 年次総会 (抄録番号 5590)。 このプレゼンテーションは、ワシントン医科大学がんワクチン研究所のジョン B. リャオ医学博士、および PRGN-3005 臨床試験の主任研究者によって行われました。

「PRGN-3005 UltraCAR-T の良好な安全性プロファイルを示した第 1 相試験の結果に満足しています。当社の UltraCAR-T 療法は、当社の臨床段階の UltraCAR-T ポートフォリオ全体で用量制限毒性がなく、引き続き忍容性が良好です」 」とプレシジェン社の社長兼最高経営責任者（CEO）のヘレン・サブゼヴァリ博士は述べた。 「この初期段階において、IV+リンパ除去群の患者が個々の標的病変の90%で安定または部分的な反応を示したこと、および提示された症例研究が反復投与により腫瘍量がさらに減少することを実証したことは、私たちにとって勇気づけられることです。は、この重度の前治療を受けた卵巣がん患者集団において、低用量の UltraCAR-T 細胞で腫瘍量と病変の減少を示し、拡大および持続する能力を実証した唯一の CAR-T プラットフォームです。リンパ除去と反復投与を組み込んだ IV 注入による用量レベル 3 での用量拡大研究。」

「卵巣がんの症状は必ずしも明らかではなく、がんが体の離れた部分に転移している進行した段階で診断されることが多く、その結果、歴史的に予後が不良となっています」と、同大学の教員であるメアリー・L・（ノラ）・ディシス医師は述べた。ワシントン大学とフレッド・ハッチンソンがん研究センターの共同研究者であり、PRGN-3005 研究の主任研究者の 1 人です。 「登録された患者は、中央値で 8 種類以上の以前の治療法で高度に前治療されており、ベースラインでの高い腫瘍量と遠隔転移を伴うかなり進行した段階の疾患を持っていました。PRGN-3005 は、患者の 67% で腫瘍量の減少をもたらしました。リンパ球除去後、IV 点滴は 1 回のみでした。この高度に前治療を受けた患者集団において、一晩のプロセスを使用して製造された UltraCAR-T 細胞の増殖、持続性、活性は、良好な安全性プロファイルと予備的な観点から、私たちにとって勇気づけられます。私たちは、疾患に対する以前の治療歴が少ない患者に PRGN-3005 細胞を利用することを楽しみにしています。」

PRGN-3005 UltraCAR-T は、非ウイルス遺伝子送達を使用して製造された自己キメラ抗原受容体 T (CAR-T) 細胞療法であり、進行性、再発性のプラチナ耐性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者の治療のために研究中です。 。

PRGN-3005 は、Precigen の革新的な UltraCAR-T 治療プラットフォームを利用しています。これにより、生体外での増殖が不要になり、製造時間が短縮され、非ウイルス遺伝子導入後の UltraCAR-T 細胞の翌日の迅速な投与が可能になります。 PRGN-3005 UltraCAR-T は、Precigen の高度な非ウイルス遺伝子送達システムを利用してキメラ抗原受容体、膜結合型インターロイキン 15 (mbIL15)、および精度を向上させるキルスイッチを共発現する多重遺伝子 CAR-T 細胞治験療法です。そしてコントロール。

ワシントン大学およびフレッド・ハッチンソンがん研究センターと共同で実施された第1相試験は用量漸増を完了し、腹腔内（IP）または静脈内（IV）注入によるPRGN-3005の安全性と有効性を評価した。リンパ球枯渇（LD）の欠如、またはシクロホスファミドのみによるリンパ球枯渇後のIV（臨床試験識別子：NCT03907527）。

患者層調査対象集団には、進行期（III/IV）の再発性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんを患い、プラチナ耐性があり、標準治療を受けた後に進行した患者、または臨床的に既知の治療法を受ける資格がない患者が含まれます。利点があります (表 1)。 この研究に参加した患者の平均年齢は、リンパ除去のないIP治療群で57.4歳、リンパ除去のないIV治療群で67.3歳、リンパ除去のあるIV治療群で62.7歳であった。 患者は全群で中央値8以上の前治療を受け、高度な前治療を受けていた。 患者はかなり進行した病期を有し、ベースライン腫瘍量が高く、ほとんどの患者が肝臓、脾臓、膀胱、肺などの遠隔転移を有していました。

表 1: 第 1 相用量漸増患者の人口統計

IP

(N=12)

Ⅳ

(N=6)

LD付きIV

(N=9)

年齢（歳）

平均値、中央値

57.4、59.5

67.3、69.5

62.7、64

範囲

38-70

54-76

47-77

ECOG ステータス

0

4 (33.3 %)

3 (50 %)

5 (55.6 %)

1

8 (66.7 %)

3 (50 %)

4 (44.4 %)

ベースライン腫瘍量 (mm)

平均値、中央値

71.2、54.3

61.6、46

97.1、109.5

範囲

15.2～142.8

33.7 -145.7

44.5～149.8

ベースライン CA 125

平均値、中央値

1845.2、1208.5

789.2、199.5

539.3、486

範囲

82-8148

42-3035

60-1301

これまでの治療法

平均値、中央値（範囲）

8.2、8.5（5-11）

7.7、8 (4-10)

7.7、8 (5-11)

4-5

2 (16.7 %)

1 (16.7 %)

2 (22.2 %)

6-11

10 (83.3 %)

5 (83.3 %)

7 (77.8 %)

安全性データ PRGN-3005 は忍容性が高く、治療関連有害事象 (TRAE) の発生率が低く、用量制限毒性 (DLT) がなく、神経毒性もありませんでした (表 2)。 リンパ球枯渇を伴わない IV および IP アームで最も一般的な副作用は、腹痛、発熱、リンパ球絶対数 (ALC) の減少でした。 重篤な有害事象には、サイトカイン放出症候群 (CRS) の発生率 5 件が含まれており、グレード 2 を超える CRS の発生率はありませんでした。CRS 患者 1 人は特別な介入を必要とし、標準的な CRS 管理により 24 時間後に回復しました。 トシリズマブ、デキサメタゾン、キルスイッチは使用されませんでした。

表 2: PRGN-3005 治療に関連した有害事象

IP

(N=12)

Ⅳ

(N=6)

LD付きIV

(N=9)

イベントの数

患者

(n, %)

イベントの数

患者

(n, %)

イベントの数

患者

(n, %)

腹痛

7

1 (8 %)

0

0

0

0

サイトカイン放出症候群

0

0

1

1 (17 %)

5

5 (56 %)

グレード 1 CRS

0

0

1

1 / 1

4

4/5

グレード 2 CRS

0

0

0

0 / 1

1

1 / 5

熱

1

1 (8 %)

1

1 (17 %)

2

2 (22 %)

低血圧

0

0

0

0

1

1 (11 %)

ALC、減少

6

2 (17 %)

12

2 (33 %)

0

0

吐き気

0

0

0

0

1

1 (11 %)

小腸閉塞

1

1 (8 %)

0

0

0

0

白血球の減少

0

0

1

1 (17 %)

1

1 (11 %)

興味深いイベントの概要

DLT

0

0

0

0

0

0

重篤な有害事象

6

5 (41 %)

2

1 (17 %)

4

4 (44 %)

神経毒性

0

0

0

0

0

0

臨床活動

増殖速度論 PRGN-3005 を CAR-T 細胞 200 万個という低用量で腹腔内または静脈内投与すると、用量依存的に増殖し、末梢血中での残留が促進されました。

腫瘍反応リンパ球枯渇なしで治療された患者における最良の反応は、個々の標的病変において完全な反応を示す安定した疾患でした。 IV 注入前にリンパ球除去を組み込むと、患者の 67% (6/9) で腫瘍量が減少し (図 1)、同時に 89% (8/9) で 35 日目に CA125 が減少したことで実証されるように、有望な有効性シグナルが得られました。 ) の患者と、個々の標的病変の 90% で安定または部分応答が得られました (図 2)。

図 1: ターゲット腫瘍量

図 2: リンパ除去アームによる IV 投与における CA125 レベルと標的病変の反応

ケーススタディ最高の反応は、以前に 9 種類以上の治療法で高度な前治療を受けた 73 歳の女性患者で観察されました。 患者はPRGN-3005の注入を1年間隔で2回受けた。 200万個のUltraCAR-T細胞の最初の注入は、リンパ球枯渇を伴わずにIV経由で投与され、その後、患者は約1年間持続的に安定した疾患を維持した。 腫瘍量の増加に続いて、血液中の UltraCAR-T 細胞も増加しました。 患者はまた、今回はリンパ球除去後に2回目の細胞注入を受け、腫瘍量が28%減少したことが実証されました。 2 回目の注入後、MUC16 特異的 T 細胞活性が大幅に増加し、18 か月以上生存が継続しました (図 3、4)。

図 3: 最良の応答者に対する反復投与と腫瘍反応

図 4: ベストレスポンダーの拡大および腫瘍負荷 / 病変の合計

PRGN-3005 UltraCAR-T 細胞は現在、リンパ球除去と反復投与を組み込んだ IV 注入による用量レベル 3 での第 1b 相用量拡大研究で評価されています。

卵巣がんについて 世界中で、毎年 30 万人近くの女性が卵巣がんと診断されており 1、そのうち約 22,000 人が米国にいます 2。 早期の卵巣がんは明らかな症状がないことが多いため、がんが肝臓や肺など体の離れた部分に転移している進行した段階でこの病気が診断されることがよくあります2、3。 5 年生存率は卵巣がんの病期と種類によって異なり、体の遠隔部分に転移した進行期のがんでは生存率が低下します3。

プレシジェン: Precision™ による医学の進歩プレシジェン (ナスダック: PGEN) は、創薬および臨床段階に特化したバイオ医薬品会社であり、精密技術を使用して次世代の遺伝子および細胞治療を推進し、当社の中核治療領域である免疫疾患における最も緊急で難治性の疾患を標的にしています。腫瘍学、自己免疫疾患、感染症。 当社のテクノロジーにより、制御された方法で手頃な価格のバイオ医薬品のための革新的なソリューションを見つけることができます。 Precigen は、臨床の概念実証と商業化に向けて、高分化治療の前臨床および臨床パイプラインを推進するイノベーション エンジンとして機能しています。 Precigen の詳細については、www.precigen.com をご覧いただくか、Twitter @Precigen、LinkedIn、または YouTube でフォローしてください。

UltraCAR-T®UltraCAR-T は、Precigen の高度な非ウイルス性 Sleeping Beauty システムを利用して、腫瘍細胞を特異的に標的とする抗原特異的 CAR、in vivo での増殖と持続性を強化する mbIL15、およびキルスイッチを使用して条件付きでCAR-T細胞を排除し、安全性プロファイルを向上させる可能性があります。 Precigen は、複雑で高価な遺伝子編集技術を必要とせずに内因性チェックポイント遮断のための新しい機構を組み込むことにより、阻害性腫瘍微小環境に対処するために UltraCAR-T プラットフォームを進歩させました。 UltraCAR-T 治験薬は、医療センターで独自の UltraPorator® エレクトロポレーション システムを使用した Precigen の夜間製造プロセスによって製造され、遺伝子導入後わずか 1 日で患者に投与されます。 UltraCAR-T の一晩製造プロセスはウイルスベクターを使用せず、生体外での T 細胞の活性化や増殖も必要としないため、現在の T 細胞療法の大きな限界に対処できる可能性があります。

UltraCAR-T® 臨床プログラムUltraCAR-T プラットフォームは、高度な非ウイルス性多重遺伝子送達システムと、遺伝子導入後 1 日で自己 CAR-T 細胞を投与する夜間の分散型製造プロセスを使用して、自己 CAR-T 製造パラダイムを転換し、静脈から静脈への時間。 Precigen の UltraCAR-T プラットフォームは現在、血液腫瘍および固形腫瘍を対象とした臨床研究中です。これには、プラチナ耐性の進行性再発卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん（NCT03907527）の患者を対象とした PRGN-3005 UltraCAR-T の第 1/1b 相試験が含まれます。再発性または難治性の急性骨髄性白血病（AML）または高リスク骨髄異形成症候群（MDS）患者を対象としたPRGN-3006 UltraCAR-Tの第1/1b相試験（NCT03927261）およびPRGN-3007 UltraCAR-Tの第1/1b相試験ROR1陽性（ROR1+）血液性慢性リンパ性白血病（CLL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、および三重固形腫瘍患者におけるPD-1チェックポイント阻害の組み込み陰性乳がん (TNBC) 悪性腫瘍 (NCT05694364)。 PRGN-3006 UltraCAR-T は、米国食品医薬品局 (FDA) によって AML 患者に対する希少疾病用医薬品指定およびファストトラック指定を取得しています。

UltraCAR-T® ライブラリ アプローチPrecigen の UltraCAR-T ライブラリ アプローチは、がん患者の個別化された細胞療法の状況を変革するように設計されています。 Precigen の目標は、腫瘍関連抗原を標的とする非ウイルス プラスミドのライブラリーを開発し、検証することです。 UltraCAR-T の設計と製造の利点と UltraPorator® システムの機能を組み合わせて、Precigen はがんセンターがあらゆるがん患者に個別化された自家 UltraCAR-T 治療を夜間製造で提供できるように取り組んでいます。 患者のがんの適応症とバイオマーカーのプロファイルに基づいて、ライブラリから 1 つ以上の非ウイルス プラスミドが選択され、個別化された UltraCAR-T 治療法が構築されます。 最初の治療後、このアプローチは、治療反応と患者の腫瘍の抗原発現の変化に基づいて、同じまたは新しい腫瘍関連抗原を標的とする UltraCAR-T の再投与を可能にする可能性があります。 Precigen は、高度な UltraVector® DNA 構築プラットフォームと一晩での製造の容易さの組み合わせにより、このライブラリ アプローチに従来の T 細胞療法に対する独自の利点が与えられると考えています。

UltraPorator®UltraPorator システムは、UltraCAR-T 治療薬の迅速かつコスト効率の高い製造をスケールアップするための専用デバイスおよび独自のソフトウェア ソリューションであり、処理時間と汚染リスクを大幅に削減することで、現在のエレクトロポレーション デバイスを大きく進歩させる可能性があります。 UltraPorator デバイスは、Precigen 独自の非ウイルス遺伝子導入技術を使用して T 細胞を改変するためのハイスループットの半閉鎖型エレクトロポレーション システムです。 UltraPorator は、現在の適正製造基準に準拠して、Precigen の治験中の UltraCAR-T 治療薬の臨床製造に利用されています。

商標Precigen、UltraCAR-T、UltraVector、UltraPorator、および Advancing Medicine with Precision は、Precigen および/またはその関連会社の商標です。 他の名前は、それぞれの所有者の商標である場合があります。

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参考文献1世界保健機関、国際がん研究機関、世界がん観測所。 現在のがん、2018 年の推定新規症例数。WHO IARC GCO ウェブサイトからアクセス。2American Cancer Society Ovarian Cancer Special Section。 ACS Web サイトからアクセスします。3American Cancer Society。 卵巣がんの生存率。 ACS Web サイトからアクセスします。

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出典 Precigen, Inc.