膵臓がん細胞は、マウスに糖がない状態で燃料を切り替えます

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ミシガン大学ローゲルがんセンターの研究者は、膵臓がん細胞が増殖するために使用する新しい栄養源を発見しました。 ウリジンという分子は、生化学プロセスと考えられる治療経路の両方についての洞察を提供します。

『Nature』誌に掲載されたこの研究結果は、癌細胞がグルコースにアクセスできない場合でも適応できることを示している。 研究者らはこれまでに、膵臓がんの燃料源となる他の栄養素を特定している。 この研究によりウリジンがカタログに追加されました。

膵臓腫瘍には機能している血管がほとんどなく、ブドウ糖などの血流からの栄養素に簡単にアクセスできません。 マイゼル研究所の腫瘍学教授であり、この研究の主任研究者であるコスタス・リシオティス博士は、適切な栄養素がなければ、がん細胞は空腹になると説明しました。 「もちろん彼らがまだ成長していることはわかっていますが、彼らは成長するために何を使っているのでしょうか？」 彼は言った。 「これらの発見は、特定の状況下ではウリジンがそれらの燃料の1つであることを示しています。」

この研究の共同筆頭著者の一人であるゼリベ・ヌウォス博士は、影響について尋ねると、「代替栄養素に切り替えるガンの能力に長い間魅了されてきた。そのような代償スイッチをブロックすれば、我々は次のような結果につながる可能性がある」と述べた。新しい治療法であり、それがこの研究によって開かれることを私たちが望んでいるのです。」

ウリジンは腫瘍微小環境に存在しますが、その正確な供給源と、がん細胞がどのようにしてウリジンにアクセスするのかは依然として謎のままです。 「それが血流中にあるということは全体像の一部ですが、それが具体的にどこから来るのかはわかりません」とリシオティス氏は言う。 「おそらく、複数の場所から発生していると考えられますが、これまでのところ、単一の発生源を特定することはできません。」

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リシオティス氏と彼のチームは、ロンドンの癌研究所のサダナンダム研究室の共同研究者らとともに、10年近くこの研究に取り組んできた。 彼らは、何百もの異なる栄養素をスクリーニングして、どの栄養素が膵臓がんの増殖をサポートしているかを確認する技術を使用しました。 通常、研究者は砂糖、タンパク質、脂肪などの標準的な栄養素に注目しますが、リシオティス氏のチームは公平なアプローチを採用しました。 「私たちは、膵臓がん細胞のさまざまな増殖方法を評価するために、20を超える膵臓細胞株と約200種類の異なる栄養素を含む大規模なパネルを使用しました」と同氏は説明した。 「それらは実際に何を代謝するのでしょうか？この方法により、私たちはウリジンの発見につながりました。」

この方法は、治療上の洞察も提供します。 この発見は、ウリジンが酵素ウリジンホスホリラーゼ-1 (UPP1) によって代謝されることを示しました。 UPP1 の阻害はマウスの膵臓腫瘍の増殖に大きな影響を及ぼし、新しい治療選択肢の可能性としてウリジンを阻害する薬剤を試験する重要性を示唆する研究結果が得られました。

この研究の共著者であるサダナンダム氏は、「新たな薬剤標的と新たな治療アプローチにより、膵臓がんをより深く理解し、治療できる可能性がある」と述べた。

この発見を臨床に応用する最善の方法を決定するには、さらなる研究が必要です。

参考文献: Nwosu ZC、Ward MH、Sajjakulnukit P、他。 ウリジン由来のリボースは、グルコース制限のある膵臓がんを促進します。 自然。 2023.土井: 10.1038/s41586-023-06073-w

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